莰烯醛O-取代肟的合成及其抗肿瘤活性

更新时间:2023-05-28

【摘要】以莰烯醛肟与卤代物为原料经亲核取代反应合成了9个未见报道的莰烯醛O-取代肟类化合物,分别为2-（3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基）乙醛O-苄基肟（2a）、2-（3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基）乙醛O-丁基肟（2b）、2-（3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基）乙醛O-（4-氯丁基）肟（2c）、2-（3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基）乙醛O-（3-溴苄基）肟（2d）、2-（3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基）乙醛O-（4-叔丁基苄基）肟（2e）、2-（3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基）乙醛O-（4-氯苄基）肟（2f）、2-（3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基）乙醛O-（4-氰基苄基）肟（2g）、2-（3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基）乙醛O-（2,6-二氯苄基）肟（2h）、2-（3,3-二甲基双环[2.2.1]庚-2-亚基）乙醛O-（邻氟苄基）肟（2i）。利用FT-IR、GC-MS、1H NMR以及13C NMR对产物结构进行了表征。以化合物2a为例,探索了不同工艺条件对产物得率的影响,在甲苯为溶剂,n（莰烯醛肟）∶n（氯化苄）∶n（四丁基溴化铵）为1.0∶1.8∶0.08,反应温度为60℃,反应时间为20 h的最佳工艺条件下,产物的得率为84.1%。通过体外抗肿瘤活性测试,探讨了化合物2a～2i对肝癌细胞Hep G2和人乳腺癌细胞MCF7的抑制作用,结果表明:化合物2b对Hep G2细胞的抑制作用较好,其半数抑制浓度(IC50)值为36.3μmol/L;化合物2d、2h、2i对MCF7有一定的抑制作用,其中化合物2h对MCF7的抑制作用较好,其IC50值为19.2μmol/L。

【关键词】 莰烯醛肟 亲核取代反应 莰烯醛O-取代肟 肟醚 抗肿瘤活性

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